12大衰老標志物在過去3年內被視為指導與總結衰老相關研究領域的最具影響力衰老分類標準。就在4月17日，這個標準被更新了，《Cell》期刊的一篇新綜述（From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging）將 “細胞外基質（Extracellular Matrix; ECM）的變化” 列為第13大衰老標志物，揭示了其在人類衰老中的最核心地位。而推動ECM被加入衰老標志物的原因是發(fā)現了外基質中的一種核心物質透明質酸和哺乳動物的壽命有著直接關系。

　　《Cell》在綜述中提到：“整個生物體的衰老過程伴隨著ECM粘彈性逐漸降低。一項研究發(fā)現，將長壽裸鼴鼠體內編碼透明質酸合成酶2 (Has2) 的基因轉移到小鼠基因組中，足以延長小鼠的健康壽命和極限壽命。裸鼴鼠的Has2能產生高分子量透明質酸，這是一種聚糖類ECM成分，在體外對小鼠和人類細胞具有獨特的細胞保護作用。表達這種轉基因的衰老小鼠表現出多種積極變化，包括自發(fā)性癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、內臟器官轉錄年齡降低、炎癥減少以及腸道屏障功能保持。”

　　細胞外基質（ECM）是細胞間的動態(tài)網絡，由透明質酸（HA）、膠原蛋白、彈性蛋白等成分構成。它既是皮膚的“力學支架”，維持皮膚組織的緊致與彈性，也是細胞通訊的“信號樞紐”，調控著成纖維細胞的活性與膠原蛋白的合成。然而，隨著衰老進程的推進，ECM的粘彈性逐漸退化，導致皮膚松弛、皺紋增生。更為關鍵的是，《Cell》研究指出，ECM的衰退遠不止表象——它通過影響線粒體穩(wěn)態(tài)、干細胞活性及炎癥反應，直接加速全身性衰老進程。

　　在細胞外基質衰老的過程中，透明質酸（HA）的作用尤為突出。HA不僅是膠原蛋白必不可少的共生成分，為其提供結構支撐，更通過CD44受體等信號通路激活成纖維細胞，驅動膠原的再生。這種 “力學支撐” 與 “信號調控” 的雙重角色，使HA成為ECM動態(tài)平衡的核心樞紐。一旦HA含量下降，膠原合成將會受阻、ECM網絡將會塌陷，最終引發(fā)顏值衰老與身體機能的衰退。

　　HA與膠原蛋白的互動，構成了ECM功能的核心。二者的關系可概括為力學共生、信號共生與病理共損三個維度。傳統(tǒng)抗衰策略多聚焦于單一成分（如膠原蛋白）的補充，但對ECM的研究揭示：衰老的本質是“系統(tǒng)失衡”而非“局部缺失”。例如，單純補充膠原蛋白可能因缺乏HA的支撐與信號引導，難以實現長效修復。相反，通過補充高分子量HA，可同步恢復ECM粘彈性、激活膠原再生信號，從根源重建“力學-生化-信號”三位一體的年輕態(tài)ECM網絡。這種系統(tǒng)化干預策略，標志著抗衰研究正式進入組學調控的新紀元。

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　　據悉，華熙生物自主研發(fā)的含利多卡因注射用透明質酸鈉溶液「潤百顏·玻�！挂延�4月25日獲批Ⅲ類醫(yī)療器械證。該產品是國內首個獲批“面部膚質改善適應癥”的水光產品。本次獲批為細胞外基質ECM的衰老干預研究提供了臨床應用轉化樣板。根據國家藥監(jiān)局2022年第30號公告，含利多卡因注射用透明質酸鈉溶液已被納入Ⅲ類醫(yī)療器械監(jiān)管�！笣櫚兕仭げ２！共捎梅墙宦撏该髻|酸與0.3%利多卡因配方，臨床數據顯示治療有效率為94%，效果可持續(xù)3個月以上。此次獲批標志著此類產品監(jiān)管趨嚴，提高了市場準入門檻，推動行業(yè)向規(guī)范化發(fā)展。